最引人注意的是同州的球隊或是世仇對壘

2002年開始採用一種新規則决定跨聯盟比賽的對手,原則上采分區輪替制,例如2002年,美聯東區至國聯西區比賽;美聯中區至國聯東區比賽;美聯西區至國聯中區比賽,隔年輪換,為了刺激市場,MLB大聯盟首次舉行跨聯盟比賽賽事,當時賽程安排是兩聯盟同區球隊之間對打,這項制度使得以往只有在世界大賽才能碰面的球隊在季賽也有交手的機會,也製造了更多的話題。最引人注意的跨聯盟賽事是同都市或同州的球隊或是世仇對壘。